האם בעתיד יהיה אפשר לקחת בכדור חלק מהשינויים המטבוליים שמתרחשים בגוף בעקבות פעילות גופנית? תרופה ניסיונית חדשה, שנכנסה לראשונה לניסויים בבני אדם, מנסה לעשות בדיוק את זה. התוצאות הראשונות אמנם מוקדמות מאוד ואינן מוכיחות שהתרופה גורמת לירידה במשקל, אבל הן מספקות הצצה לאחת הגישות המסקרנות בפיתוח הדור הבא של תרופות מטבוליות.
חברת הביוטכנולוגיה Enveda דיווחה על תוצאות חיוביות מניסוי שלב 1 ב-ENV-308, תרופה ניסיונית הניתנת כגלולה יומית ונועדה לחקות את פעילותו של חומר שהגוף מייצר בתגובה לפעילות גופנית עצימה. בניסוי השתתפו עד כה 88 מתנדבים בריאים, והוא נועד בראש ובראשונה לבחון בטיחות, סבילות ואת התנהגות התרופה בגוף.
המטרה ארוכת הטווח מסקרנת במיוחד: לבדוק אם התרופה תוכל בעתיד לסייע לאנשים לשמור על הירידה במשקל לאחר הפסקת טיפול בתרופות ממשפחת GLP-1, דוגמת וויגובי ומונג'רו.
מה הגוף שלנו מייצר בזמן אימון?
במרכז הסיפור נמצא חומר בשם Lac-Phe. מדובר במולקולה שהפכה בשנים האחרונות למוקד מחקר בתחום חילוף החומרים. היא נוצרת בגוף בין היתר בעקבות פעילות גופנית עצימה וגם לאחר אכילה.
מחקרים בבעלי חיים הראו כי Lac-Phe מסוגל לדכא תיאבון ולהפחית השמנה, ובכך הציע מנגנון ביולוגי אפשרי שבאמצעותו פעילות גופנית משפיעה על חילוף החומרים. הבעיה היא שהמולקולה הטבעית מתפנה מהגוף במהירות ולכן אינה מתאימה כשלעצמה לשימוש כתרופה.
החוקרים פיתחו את ENV-308 במטרה לחקות את השפעותיה של Lac-Phe, אבל בצורה של מולקולה שניתן ליטול מדי יום בכדור. התרופה אותרה באמצעות מערכת מבוססת בינה מלאכותית שפיתחה החברה לצורך איתור מולקולות פעילות ביולוגית הקיימות בגוף ובטבע.
אבל חשוב להדגיש: אין מדובר ב"גלולת כושר", היא אינה מחליפה פעילות גופנית ולא הוכח שהיא מספקת את שלל היתרונות של אימון גופני.
הניסוי הראשון בבני אדם
בניסוי שלב 1 השתתפו 88 מבוגרים בריאים. בשלב כזה של פיתוח תרופה החוקרים עדיין אינם מנסים להוכיח שהיא גורמת לירידה במשקל או מונעת השמנה. המטרה המרכזית היא לבדוק אם התרופה בטוחה, כיצד הגוף מגיב אליה וכיצד היא נספגת ומתפנה.
על פי הנתונים שפרסמה החברה, התרופה נסבלה היטב בכל טווח המינונים שנבדק. לא דווחו אירועים חריגים חמורים, הפסקות טיפול או הפסקות מינון. החוקרים מדגישים במיוחד את פרופיל הסבילות במערכת העיכול.
הנקודה הזאת מעניינת על רקע תרופות GLP-1, שבהן בחילות, הקאות ותופעות נוספות במערכת העיכול עלולות להקשות על חלק מהמטופלים.
עם זאת, מוקדם מאוד להשוות בין הטיפולים. ENV-308 נבדקה בשלב זה במתנדבים בריאים ובמחקר קטן יחסית, ולכן עדיין לא ידוע כיצד תתנהג באנשים עם השמנה או מחלות מטבוליות ובשימוש ממושך.
הרמז שהגיע מהורמון השובע
לצד הבטיחות, החוקרים חיפשו סימנים ראשוניים לכך שהתרופה אכן משפיעה על מסלולים מטבוליים. אחד מהם הגיע מהורמון בשם לפטין.
לפטין מופרש מתאי השומן ומעביר למוח מידע על מאגרי האנרגיה בגוף. אצל אנשים עם השמנה רמות הלפטין לעיתים גבוהות באופן כרוני, אך המוח מגיב אליו פחות, מצב המכונה עמידות ללפטין.
בניסוי נצפתה ירידה ברמות הלפטין במחזור הדם בעקבות הטיפול, כאשר הירידות הגדולות ביותר נראו אצל משתתפים שרמות הלפטין שלהם בתחילת המחקר היו גבוהות יותר ביחס למינם. החברה מתכננת מחקרים נוספים כדי לברר מה משמעות השינוי והאם הוא אכן מעיד על השפעה מטבולית בעלת משמעות קלינית.
המטרה הגדולה: מה קורה אחרי שמפסיקים GLP-1?
אחת הבעיות הגדולות של עידן תרופות ההרזיה היא שמירה על התוצאה. לאחר הפסקת הטיפול, רבים מהמטופלים עולים מחדש במשקל וחלק מהשיפור במדדים המטבוליים עלול להיעלם.
כאן מקווים המפתחים למצוא ל-ENV-308 תפקיד.
במחקרים בבעלי חיים, התרופה סייעה לשמור על הירידה במשקל לאחר הפסקת טיפול להרזיה ואף לשמר מסת גוף רזה במהלך הירידה במשקל. ניסויים פרה קליניים העלו גם אפשרות לשלב אותה עם תרופות GLP-1. אלא שכל הממצאים האלה עדיין צריכים לעמוד במבחן החשוב באמת: בני אדם.
החברה מתכננת כעת ניסוי שלב 2 שבו ייבדק האם ENV-308 אכן מסוגלת לסייע בשמירה על המשקל ועל יתרונות מטבוליים אצל אנשים שמפסיקים טיפול ב-GLP-1. רק במחקרים הבאים ייבחנו גם שינויים במשקל, בהרכב הגוף ובמדדים מטבוליים נוספים.
וזו גם ההסתייגות החשובה ביותר מהכותרות המפתות על "פעילות גופנית בכדור": בניסוי הנוכחי כלל לא נבדק אם ENV-308 גורמת לירידה במשקל. המשתתפים היו בריאים, והמחקר תוכנן לבדיקת בטיחות ולא יעילות.
אם המחקרים הבאים יצליחו, התרופה עשויה לייצג גישה חדשה: לא להחליף את הפעילות הגופנית, אלא לנצל את הידע על הכימיה שהגוף עצמו מייצר בעקבותיה כדי לפתח טיפול מטבולי חדש. בשלב הנוכחי זו אפשרות מדעית מסקרנת, לא הבטחה טיפולית.