הטיפול הישראלי החדש שפועל בדרך שלא נראתה עד היום נגד גידולים סרטניים

חברת הביוטכנולוגיה הישראלית סילקסיון תרפיוטיקס (Nasdaq: SLXN) פרסמה ממצאים פרה קליניים חדשים המעידים כי הטיפול שהיא מפתחת, SIL204, עשוי לעשות הרבה יותר מאשר לעכב את פעילותו של אחד הגנים הסרטניים הידועים ביותר. לפי הנתונים, הטיפול עשוי גם לסייע למערכת החיסון לזהות טוב יותר את תאי הסרטן ולהגביר את יכולתה להילחם בהם.

מדובר בשלב מוקדם של המחקר, שבוצע במעבדה, ולכן עדיין לא ניתן לדעת האם התוצאות יתורגמו גם להצלחה בטיפול בבני אדם. עם זאת, החוקרים סבורים כי הממצאים מחזקים את הפוטנציאל של הטיפול, במיוחד בשילוב עם אימונותרפיה.

הגן KRAS נחשב במשך שנים לאחד הגורמים המרכזיים להתפתחות סוגי סרטן שונים, ובהם סרטן הלבלב וסרטן ריאה מסוג תאים שאינם קטנים. מוטציות בגן זה מופיעות בכ-90% ממקרי סרטן הלבלב ובכ-30% עד 35% ממקרי סרטן הריאה מסוג זה.

למרות חשיבותו, במשך שנים התקשה עולם הרפואה לפתח טיפולים שיצליחו לפגוע בו באופן ממוקד.

SIL204 מבוסס על טכנולוגיית RNA interference, שמטרתה "להשתיק" את פעילותו של הגן המוטנטי בתוך תאי הסרטן וכך להאט את התקדמות המחלה.

הממצאים החדשים מצביעים על כך שהטיפול עשוי להשפיע גם על האופן שבו מערכת החיסון מזהה את הגידול.

במחקרים שנערכו על תאי סרטן אנושיים של הלבלב ושל סרטן ריאה נמצאו שלושה שינויים משמעותיים.

ראשית, הטיפול הגביר את ביטוי החלבון MHC I, שמאפשר לתאי הסרטן "להציג" את עצמם למערכת החיסון, ובכך מקל עליה לזהות אותם. בנוסף, נרשמה עלייה בביטוי החלבון FAS, המכונה גם "קולטן המוות", שעשוי לאפשר לתאי מערכת החיסון לגרום להרס של תאי הגידול.

במקביל, החוקרים מצאו ירידה ברמות HLA G, מולקולה שמסייעת לגידולים להסתתר ממערכת החיסון ולהפחית את פעילותה. במילים פשוטות, נראה כי הטיפול עשוי לפעול בשלוש חזיתות במקביל: לעזור למערכת החיסון לזהות את הסרטן, להגביר את רגישות תאי הגידול לתקיפה ולהחליש את מנגנוני ההתחמקות שלהם.

בשנים האחרונות חוללה האימונותרפיה מהפכה בטיפול במספר סוגי סרטן. אולם בסרטן הלבלב, אחד מסוגי הסרטן הקטלניים ביותר, הצלחתה עדיין מוגבלת.

אחת הסיבות לכך היא שגידולי הלבלב נחשבים לעיתים ל"גידולים קרים", כלומר גידולים שמערכת החיסון מתקשה לזהות ולחדור אליהם.

אם SIL204 אכן יצליח להפוך גידולים כאלה לגלויים יותר עבור מערכת החיסון, ייתכן שבעתיד ניתן יהיה לשלב אותו עם טיפולי אימונותרפיה קיימים, כמו מעכבי PD 1 או PD L1, ובכך לשפר את יעילותם.

עם זאת, החוקרים מדגישים כי מדובר בממצאים פרה קליניים בלבד, ונדרשים מחקרים נוספים כדי לבחון האם ההשפעות הללו יבואו לידי ביטוי גם אצל מטופלים.

במקביל לפרסום הנתונים, הודיעה החברה כי בסוף חודש יולי הופעל אתר המחקר הראשון במסגרת ניסוי שלב 2/3 בחולי סרטן לבלב מתקדם מקומית במרכז הרפואי איכילוב, לקראת תחילת גיוס המטופלים.

לדברי אילן הדר, יו"ר ומנכ"ל סילקסיון תרפיוטיקס, "הנתונים החדשים מראים כי SIL204 משפיע במקביל על שלושה מהמנגנונים המרכזיים שבאמצעותם גידולים מונעי KRAS מצליחים להתחמק ממערכת החיסון. הממצאים מחזקים את הבסיס המדעי לבחינת שילוב הטיפול עם אימונותרפיה, במיוחד בסוגי סרטן שבהם טיפולים אלה עדיין אינם מספקים מענה מספק".

לדבריו, השילוב בין ההתקדמות בניסוי הקליני לבין הנתונים החדשים מחזק את הפוטנציאל של SIL204 הן כטיפול ממוקד במוטציות KRAS והן כחלק מגישות טיפול משולבות בעתיד.

חשוב להדגיש: מדובר בממצאים פרה קליניים שנאספו במחקרי מעבדה. בשלב זה עדיין לא הוכח כי הטיפול משפר תוצאות קליניות בבני אדם, ונדרשים מחקרים נוספים כדי לבחון את יעילותו ובטיחותו.