סרטן ריאה נחשב לאחד מסוגי הסרטן הקטלניים, עם כ-3,000 מקרים חדשים בשנה, רק בישראל. למרות האתגר הבריאותי העצום, שכולל אבחון מאוחר של מרבית החולים, היצע הטיפולים בתתי הסוגים הרבים של סרטן זה הולך ומתרחב, ואתו גם תוחלת החיים של החולים.
בכנס האחרון של איגוד האונקולוגיה הקלינית האירופי (ESMO), מגמה זו נמשכה עם פרסום תוצאות חיוביות של מחקרים הבוחנים טיפולים חדשים לסרטן ריאה, ומציעים לרופאים המטפלים אפשרויות חדשות להתאים את הטיפול להשגת התגובה האופטימלית אצל כל מטופל ומטופל.
הפעלה מחדש של מערכת החיסון נגד הסרטן
בכנס האחרון התפרסמו תוצאות מחקר המראה שיפור באפשרויות הטיפול הזמינות עבור חולים ללא מוטציה אופיינית. מחקר זה בחן תרופה מדור חדש של תרופות אימונותרפיות בשם טבימברה, שפועלת נגד קולטן שנקרא PD-1. קולטן זה משמש את התאים הסרטניים כדי לבלום את פעילות מערכת החיסון נגדו, וחסימתו מעוררת מחדש את תאי הדם הלבנים להילחם בסרטן.
ב-ESMO הוצאו תוצאות מחקר שבחנו את טבימברה, שנקשרת בצורה יעילה במיוחד לקולטן, בשילוב עם כימותרפיה לחולי סרטן ריאה מסוג תאים לא קטנים בתאי קשקש בשלב מפושט מקומי או גרורתי. המחקר הראה שיפור משמעותי בתגובה בהוספת הטיפול לכימותרפיה בהשוואה לכימותרפיה בלבד. לפי התוצאות, הזמן ללא התקדמות מחלה תחת הטיפול המשולב היה גבוה ב-50-70 אחוז בהשוואה לכימותרפיה בלבד (בתלות בסוג הכימותרפיה).
אחוז החולים שהגיעו לשלוש שנים ללא התקדמות מחלה היה 23.1% ו-17.8% מהמשתתפים בקבוצות המחקר בהשוואה ל-3.9% בלבד ממטופלים שהיו בקבוצת הביקורת. גם חציון ההישרדות הכוללת (mOS) היה גבוה בעשרות אחוזים, עם חציון של 26.1 ו-23.3 חודשים בקבוצות המחקר בהשוואה ל- 19.4 חודשים בקבוצת הביקורת. אחוז המטופלים שנותרו בחיים לאחר ארבע שנות מעקב היה 32.2% ו-26% בקבוצות המחקר בהשוואה ל19.2% בלבד בקבוצת הביקורת.
בנוסף, במסגרת המחקר נעשתה גם אנליזה נפרדת ליעילות הטיפול בחולים עם סרטן גרורתי מקומי בלבד, וגם כאן התוצאות טובות. הטיפול המשולב גרם לירידה של יותר מ-50% בסיכון להתקדמות מחלה בחולים אלה. באופן דומה, חציון משך התגובה לטיפול היה יותר מכפול בטיפול המשולב בהשוואה לכימותרפיה בלבד.
פרסום נוסף בכנס ESMO שבחן את יעילות הטיפול למשך זמן ממושך הראה ששיעור המטופלים שנותרו בחיים לאחר ארבע שנות טיפול היה 97.5% ושיעור החולים שהגיבו לטיפול היה 100%. נתון משמעותי נוסף היה שהטיפול הממושך לא הביא להופעה של תופעות לוואי אימוניות חדשות השונות מהתופעות האופייניות של כלל האוכלוסייה שקיבלה את הטיפול.
הארכת תוחלת החיים והגנה על המוח
השילוב של רייברבנט עם אחת מתרופות הדור השלישי של מעכבי TKI, שנקראת לזרטיניב, מסתמן כמבטיח במיוחד. התוצאות של המחקר שבוחן את משלב זה בחולים שמחלתם שבה להתקדם הם שהתפרסמו בכנס ה-ESMO. כך, שיעור החולים שנותרו בחיים אחרי שלוש שנים עם המשלב החדש היה 61%, בהשוואה ל53% מהחולים שקיבלו את הטיפול המקובל כיום. המשלב החדש גם הגדיל בקרוב לחצי את שיעור החולים שלא נדרשו לטיפול נוסף, לאחר שלוש שנים (מ-32% ל-45%). בשורה נוספת בפרסום היא היעילות המשופרת של הטיפול בהגנה על המוח. אחד מהסיבוכים הקשים ביותר של סרטן ריאה, ובפרט מתת-סוג זה, הוא התפתחות של גרורות במוח. המחקר הראה שהמשלב החדש הצליח יותר מלהכפיל את מספר החולים שנותרו ללא התקדמות המחלה במוח (מ-18% ל-38%).
"במרכז האונקולוגי בית חולים שערי צדק צברנו לאורך השנים האחרונות עשרות חולי סרטן הריאה המטופלים ברייברבנט, והניסיון עם התרופה הוא מצוין", אומר פרופ' ניר פלד, ראש מרכז הלמסלי לאונקולוגיה במרכז הרפואי שערי צדק ויו"ר העמותה לחולי סרטן ריאה. "חלק מהמטופלים במעקב כבר מספר שנים, עם שימור השליטה הטובה במחלה ממש לאורך שנים. באופן אישי, אני מתרשם גם מתגובה המהירה מאוד בחלק ניכר מהמטופלים הודות לחסימה הכפולה של מסלולי הזנת הגידול לאחר התקדמות על טאגריסו".
פרופ' פלד מוסיף כי רייברבנט עלולה לגרום לפרופיל תופעות לוואי, כגון קרישיות יתר, פריחה, וזיהומי עור, אולם הוא מדגיש כי "ניהול תופעות הלוואי אפשרי וחלקן הגדול ניתן למניעה בניהול נכון ולמידה מצטברת לאורך השנים".
פריצת דרך מהותית למטופלים שמחלתם שבה להתקדם
פרסום נוסף הוא של מחקר שבחן שילוב של שתי תרופות מתקדמות המראה יעילות רבה בהארכת תוחלת החיים של חולי סרטן ריאה מתת סוג שפוגע במיוחד בצעירים שאינם מעשנים. המחקר, שמסכם שלוש שנות מעקב אחרי החולים, כולם סובלים מסרטן ריאה מסוג תאים לא קטנים עם מוטציה בחלבון בשם EGFR שנמצא בשלב הגרורתי, שהם כבר קיבלו טיפול אחד ובכל זאת מחלתם שבה להתקדם, מראה שיפור משמעותי בכל המדדים שנבדקו.
גידולים סרטניים בכלל, וגידולי ריאות בפרט, מוגדרים לפי מאפייני וסוג התאים שהפכו לסרטניים, וכלל היום בדיקה לראות אם יש מוטציות ספציפיות שמאפיינות את הגידול. המוטציה הנפוצה ביותר, שנמצאת ב-12-15 אחוזים ממקרי הסרטן עם מוטציה אופיינית, היא בגן EGFR. חולים עם מוטציה בחלבון זה הם לרוב לא מעשנים וצעירים יותר מחולים עם סוגי סרטן ריאה אחרים. כמו כן, סרטן זה אופייני יותר בקרב נשים מאשר גברים.
כיום, הטיפול המקובל הניתן לחולים עם מוטציה ב-EGFR הוא תרופה הניתנת בכדור ושייכת לדור השלישי של תרופות שנקראות מעכבי TKI. תרופות אלה חוסמות באופן ממוקד את החלבון הפגום. אולם התאים הסרטניים נוטים למצוא דרכים לפתח עמידות לתרופות המשמשות נגדם ולחזור להתחלק, בייחוד במחלה גרורתית.
במקרה זה, לעתים קרובות המחלה חוזרת להתקדם דרך פעולה מוגברת של חלבון אחר. כדי להתמודד עם אתגר זה, בשנים האחרונות פותחה תרופה חדשה שנקראת רייברבנט (או אמיבאנטאנאב בשמה המדעי), שהיא נוגדן דו ראשי שנקשר ל-EGFR וגם לחלבון השני, וכך משבשת את יכולת הגידול לפתח עמידות לטיפול.